Sự nghiệp của Delazon Smith trong chính trị bắt đầu khi ông được bổ nhiệm làm ủy viên Hoa Kỳ đặc biệt đến Quito, phục vụ trong khả năng này từ năm 1842 đến năm 1845.[1] Sau đó ông chuyển đến Lãnh Thổ Iowa vào năm 1846 và trở thành một mục sư.[1] Năm 1852 ông chuyển đến Lãnh thổ Oregon và bắt đầu chỉnh sửa các đảng Dân chủ bang Oregon.[1] Năm 1854 ông được bầu vào Territorial House of Representatives.[2] Ở đó, ông từng là Chủ tịch Hạ viện trong thời gian 1855-1856.[3] Nhiệm kỳ sau đó là nhiệm kỳ cuối cùng của ông với tư cách một đại diện của Linn County.[4] Năm 1857 Smith là một đại biểu cho hội nghị hiến pháp của nhà nước mà chuẩn bị hiến pháp đầu tiên để chuẩn bị cho việc thành lập tiểu bang.[5] Sau khi Oregon nhập vào Liên bang với tư cách tiểu bang thứ 33, Smith được bầu vào Thượng viện, phục vụ từ 14 tháng 2 năm 1859 - 4 tháng 3, năm 1859. Ông là một ứng cử viên không thành công khi tái tranh cử.

Chưa đầy hai năm sau khi rời Thượng viện, Delazon Smith đã qua đời ở Portland vào ngày 19 tháng 11 năm 1860 ở tuổi 44. Lễ táng của ông ở Albany, Oregon tại nghĩa trang Masonic.